Поиск по сайту

Хорея Гентингтона

Хроническое прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболе­вание, которое характеризуется нарастающим гиперкинезом и прогресси­рующей деменцией. Описано американским психиатром Г. Гентингтоном в 1872 г. Частота болезни - от 2 до 7 случаев на 100 000 население.

Этиология, патогенез. Тип наследования - аутосомно-доми­нантный с высокой пенетрантностью (80-85 %). Мужчины болеют чаще, чем женщины. Патогенез заболевания изучен недостаточно. Большое значение придается нарушениям церебрального метаболизма, дисфункции нейро-трансмитеров. В базальных ганглиях головного мозга определяется недо­статочность фермента декарбоксилазы глутаминовой кислоты (ДГК), кото­рая способствует образованию ГАМК. Считают возможным, что недостаток ГАМК - тормозного медиатора - вызывает относительное усиление актив­ности дофаминергических систем. Выявлено также снижение активности фермента холинацетилтрансферазы в базальных ганглиях, что может сопро­вождаться недостаточностью холинергических систем. Таким образом, при­сутствует выраженная дисфункция экстрапирамидных ГАМК-эргических систем, повышение функциональной активности дофаминергической и снижение холинергической активности. Эти биохимические нарушения яв­ляются вторичными и связаны они с тяжелым поражением остистых нейро­нов полосатого тела, которые играют ведущую роль в интеграции всех связей эстрапирамидной системы. Блокирование связей между полосатым телом и другими отделами экстрапирамидной системы, особенно черной субстан­цией, предопределяет отсутствие контроля над содружественной гармонией движений и мышечного тонуса со стороны черного вещества. Как следствие оно передает полученные от премоторной зоны коры импульсы к клеткам передних рогов спинного мозга в нерегулярной последовательности.

Патоморфология. Характерным признаком заболевания является атрофия коры большого мозга. В подкорковых ганглиях, преимущественно в скорлупе и хвостатом ядре, определяют грубые дегенеративные изменения мелких и больших клеток, уменьшение их количества, разрастание глиальных элементов.

Клиника. Первые симптомы заболевания появляются, как правило, в возрасте 30-50 лет. Гиперкинез проявляется объемными, быстрыми, нерит­минными произвольными движениями, которые возникают беспорядочно в различных мышечных группах. Вследствие гиперкинеза все произвольные движения кажутся удивительно измененными: больные гримасничают, не­складно жестикулируют, пошатываются, приплясывают, широко раскиды­вают руки. Тем не менее, даже при значительном гиперкинезе, особенно в начале болезни, больные могут останавливать немотивированные движе­ния, самостоятельно передвигаться, обслуживать себя.

Вследствие гиперкинеза речевых мышц происходят расстройства речи, она становится медленной, неравномерной, сопровождается лишними зву­ками. Гиперкинез усиливается при волнении, исчезает во время сна. Иногда в течение продолжительного времени гиперкинез может распространяться на мышцы лишь одной половины тела (гемихорея).

Психические нарушения заключаются в изменении эмоциональной сфе­ры и резком снижении интеллекта. У больных появляются эмоциональная неустойчивость, повышенная раздражительность, двигательное беспокой­ство, иногда апатия. Могут наблюдаться также чрезмерная возбужденность, бредовые идеи. В таком состоянии больные нередко совершают асоциаль­ные поступки, попытки самоубийства. Постепенно снижается интеллект, память, снижается способность к сосредоточению, резко суживается круг интересов, ограничивается возможность умственного труда, больные стано­вятся дементными. Однако психические симптомы могут предшествовать (иногда задолго) возникновению гиперкинеза, особенно в случае раннего начала заболевания. Чаще всего первым психическим нарушением является депрессия. Иногда у больных развиваются шизофреноподобные психозы со зрительными и слуховыми галлюцинациями.

Парезы конечностей и прочие локальные неврологические симптомы нельзя считать определяющими. Нередко отмечаются эндокринные и нейротрофические расстройства. В 5-16 % случаев диагностируется нетипичный акинетико-ригидный синдром в сочетании с прогрессирующей интеллектуальной деграда­цией и довольно часто с умеренно выраженным хореическим гиперкинезом.

Течение заболевания неуклонно прогрессирующее. Его продолжи­тельность составляет 5-10 лет от времени появления первых симптомов. Доброкачественное течение наблюдается при нетипичной акинетико-ригидной форме.

Диагностика, дифференциальная диагностика. Основа­нием для постановки диагноза является генеалогический анализ, данные объективного обследования (сочетание хореических гиперкинезов с психи­ческими нарушениями), результаты дополнительных методов исследования (на КТ определяют признаки атрофии коры большого мозга, при ЭЭГ - де­прессию или полное отсутствие альфа-ритма с преобладанием низкоампли­тудной биоэлектрической активности мозга).

Хорею Гентингтона необходимо дифференцировать со старческой (сенильной) и малой хореей, а также с хореическими синдромами, которые возникают при различных локальных заболеваниях мозга (опухоли, энце­фалиты, сосудистые нарушения).

Основным признаком сенильной хореи является отсутствие этого забо­левания у родителей и других близких родственников. Кроме того, в виду распространенности болезни в клинической картине могут наблюдаться другие симптомы, прежде всего пирамидные признаки, симптомы орально­го автоматизма, псевдобульбарный синдром. Хореический гиперкинез при сенильной хорее выражен значительно меньше.

Если хорея Гентингтона возникает в молодом возрасте, ее необходимо отличать от малой хореи, которая характеризуется более выраженным хо­реическим гиперкинезом. Больные не могут его тормозить, в отличие от больных хореей Гентингтона. Наблюдаются также различные ревматиче­ские проявления, отсутствует наследственный фактор.

При различных локальных заболеваниях мозга, которые сопровождают­ся хореическим гиперкинезом, имеются отличия в течение патологического процесса. Отсутствуют генеалогический анамнез, симптомы, связанные с основным процессом.

Лечение направлено на уменьшение хореического гиперкинеза. При­меняют нейролептики: галоперидол - 5 мг 1-2 раза в день или аминазин -75 мг 2 раза в день. Положительный эффект отмечается при назначении дофаминергических производных парлодела и лизурида. Благоприятно дей­ствуют бензодиазепиновые препараты (хлордиазепоксид - 5-10 мг 1-2 раза в день или сибазон - 2,5-5 мг 1-2 раза в день). Рекомендуется применять их в комбинации с нейролептиками. При депрессии назначают амитриптилин или мелипрамин. В связи с психическими нарушениями больные должны находиться под постоянным медицинским присмотром. При тяжелых рас­стройствах психики больных госпитализируют в психиатрические лечеб­ные учреждения.