Поиск по сайту

Прогрессирующая мышечная дистрофия

Классификация. Учитывая данные неврологической клиники, морфологические изменения, а также локализацию патологического процесса, прогрессирующие мышечные дис­трофии разделяют на две группы:

  • первичную миопатию, связанную с первичным пораже­нием мышечной ткани, при которой функция периферического мотонейрона сохранена;
  • вторичную (неврогенную) амиотрофию, при которой сна­чала нарушается нервная регуляция, поражаются перифериче­ские нервы или клетки передних рогов спинного мозга, а мышеч­ная ткань страдает вторично.

Более подробная классификация прогрессирующих мышеч­ных дистрофий приведена ниже:

I. Первичная прогрессирующая мышечная дистрофия:

  1. Псевдогипертрофическая злокачественная форма Дюшенна.
  2. Псевдогипертрофическая доброкачественная форма Беккера.
  3. Ювенильная (юношеская) форма Эрба - Рота.
  4. Плече-лопаточно-лицевая форма Ландузи - Дежерина.
  5. Редкие и атипичные формы:
  • офтальмоплегическая Грефе;
  • бульбарно-паралитическая Гоффманна;
  • дистальная Гоффманна-Нави ля;
  • миосклеротическая Сестана-Лежона;
  • лопаточно-перонеальная Давиденкова.
  • II. Вторичная (неврогенная) амиотрофия:
  1. Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута.
  2. Спинальная амиотрофия:
  • Верднига-Гоффманна.
  • Кугельберга-Веландера.

3.  Редкие и атипичные формы:

  • интерстициальный гипертрофический неврит Дежерина-Сотта;
  • невральная амиотрофия Русси-Леви;
  • полиневритическая атактическая дегенерация Рефсума.

К отдельной группе могут быть отнесены миопатии, возникающие на фоне заболеваний эндокринных желез (эндокринная), нарушения обмена веществ (метаболическая), интоксикаций (токсическая), опухолей (карциноматозная) и системных заболеваниях соединительной ткани.

Патогенез. Учитывая то, что первичный молекулярный дефект мы­шечных клеток неизвестный ни для одной формы миопатий, патогенез их еще окончательно не изучен. Существует несколько теорий, в которых пыта­ются объяснить формирование миодистрофического процесса. Это теории мышечной гипоксии, нейрогенная, дефектных мембран, нарушение обмена циклических нуклеотидов и нейромедиаторов.

Авторы теории мышечной гипоксии считают, что микроциркуляторные изменения играют ведущую роль в происхождении и развитии тро­фических нарушений мышечной ткани. Особая роль принадлежит гипоксическим механизмам, возникающим вследствие чрезмерного увеличения соединительной ткани, которая сдавливает капилляры мышц; нарушению сосудистой регуляции; усилению тромбообразования в мелких сосудах мышц. Вследствие этих изменений происходит уменьшение потребления кислорода, снижение энергетического потенциала. Однако в литературе представлено достаточное количество фактов, свидетельствующих о том, что выявленные изменения имеют неспецифический характер и могут оцениваться как первичные. Аналогичные изменения наблюдаются при системных заболеваниях соединительной ткани. Поэтому сосудистый фактор патогенеза прогрессирующих мышечных дистрофий является не­достаточно обоснованным.

Нейрогенная теория патогенеза прогрессирующих мышечных дистрофий была предложена А. Комас (1971). Применив новый электрофизиологиче­ский метод исследования двигательных единиц, автор обнаружил снижение их количества на 35-40 %. Было высказано предположение, что поврежде­ние нервов может быть причиной прогрессирующих мышечных дистрофий. Противоречат нейрогенной теории результаты морфологических исследова­ний, при которых не были обнаружены патологические изменения в клетках передних рогов спинного мозга у больных с псевдогипертрофической формой миопатии Дюшенна, а также результаты биохимических исследований. С по­зиций нейрогенной теории тяжело объяснить высокую активность креатининфосфокиназы (КФК) у больных миопатией. Окончательно вопрос о роли нейрогенных факторов в генезе миодистрофии еще не решен.

Согласно теории «дефектных мембран», комплекс патологических из­менений при прогрессирующей мышечной дистрофии обусловлен первич­ным нарушением структуры мышечных мембран. Вследствие повышенной диффузии через клеточные мембраны мышечные волокна теряют ряд ком­понентов (ферменты, гликоген, аминокислоты и т. п.). Эти вещества попа­дают в кровь, что приводит к снижению количества биологически активных веществ в мышечной ткани. Дегенерация мышечных фибрилл определяется скоростью потери ферментов, особенно КФК. Существует также точка зре­ния, согласно которой структурные и функциональные дефекты мышечных мембран обусловливают чрезмерное проникновение в мышечное волокно кальция, повреждающего мышечную клетку.

Авторы теории нарушенного обмена нейромедиаторов считают, что при прогрессирующей мышечной дистрофии наблюдается повышенный синтез адреналина и норадреналина в мышцах, вызывающих увеличение количе­ства ацетилхолина. В свою очередь ацетилхолин токсически действует на мышечное волокно.

Таким образом, учитывая рассмотренные теории, мышечная ткань под­вергается действию комплекса неврогенных факторов и ряда биологически активных веществ, осуществляющих влияние на систему посредников - ци­клических нуклеотидов (аденозинмонофосфата цАМФ), принимающего непосредственное участие в регуляции процессов метаболизма мышечных волокон. В эксперименте показано, что ослабление или исключение эф­фекта цАМФ может быть основной причиной повышения проницаемости клеточных мембран, активизации процессов метаболизма. На фоне прогрес­сирующих мышечных дистрофий отмечается снижение активности цАМФ, что, в конце концов, приводит к повреждению и гибели мышечных волокон.

Остается не раскрытым патогенез неврогенных амиотрофий. Существует точка зрения, что спинальная амиотрофия развивается вследствие неправиль­ной закладки клеток передних рогов спинного мозга. При неправильных амиотрофиях, возможно, имеет значение нарушение синтеза миелина нервных волокон.

Патоморфология. При гистологическом исследовании мышц у больных с миопатией наблюдается неравномерность диаметра мышечных волокон и замещение их соединительной и жировой тканью. В отдельных мышечных волокнах определяется увеличенное количества ядер, располо­женных в виде цепи. Наблюдается продольное расщепление мышечных волокон и образование вакуолей. При миопатиях атрофированные и непо­врежденные мышечные волокна расположены хаотически.

На начальных стадиях заболевания наблюдается значительное увели­чение соединительной ткани, главным образом за счет коллагеновых во­локон. По мере прогрессирования заболевания возникает значительное увеличение эндо- и перимизиальной соединительной ткани и образование плотного фиброзного кольца вдоль мышечных волокон и сосудов. В сосудах наступает пролиферация адвентициальной оболочки, сужение их просвета, а иногда тромбообразование пристеночного характера, которое усиливает миодистрофический процесс.

В этом разделе:

Первичная мышечная дистрофия

- Вторичная (неврогенная) амиотрофия