Поиск по сайту

Болезни метаболизма с поражением нервной системы

Поражение нервной системы на фоне многих заболеваний обменного характера проявляется в виде отставания умственного развития или про­грессирующего слабоумия, а у некоторых из них наблюдаются характерные неврологические синдромы. К этой группе принадлежат фенилкетонурия, мукополисахаридозы и нейролипидозы.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В 13-15 % случаев заболева­ний наблюдается кровное родство родителей больного. Встречается с часто­той 1 случай на 10 000 новорожденных.

Этиология, патогенез. Возникновениефенилкетонурииобуслов­лено недостаточностью фермента фенилаланиноксидазы, вследствие чего нарушается переход фенилаланина в тирозин. Нарушение этого процесса вызывает накопление фенилаланина в крови, спинномозговой жидкости, повышается его выделение с мочой. Чрезмерное количество фенилалани­на частично поддается дезаминированию, вследствие чего образуются фе­нилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты, которые токсично влияют на центральную нервную систему. Результатом недоста­точного усвоения фенилаланина является также дефицит тирозина и не­достаточный синтез меланина и катехоламинов, что вызывает уменьшение пигментации кожи и волос, а также артериальную гипотензию.

Патоморфология. Изменения в центральной нервной системе име­ют диффузный характер. Наблюдаются как в сером, так и в белом веществе. Выявляются нарушения процессов миелинизации, снижение или полное от­сутствие пигментации черной субстанции и желтого пятна (locus ceruleus). Встречаются случаи микроцефалии.

Клиника. Клинические признаки заболевания проявляются вскоре после рождения ребенка. В первые 2 мес жизни у такого ребенка наблюда­ются повышенная возбудимость, частая рвота. В возрасте 4-9 мес становит­ся очевидным отставание в нервно-психическом развитии. Ребенок стано­вится равнодушным к окружающей среде, не узнает родителей, не следит за игрушками.

Дети, болеющие фенилкетонурией, часто белокурые, имеют белую кожу и голубые глаза. На коже у них наблюдаются дерматиты, экзема, повы­шенная потливость с характерным («мышиным») запахом. Череп нередко микроцефалический. Часто возникает рвота. Могут отмечаться также по­вышенная раздражительность, плаксивость, пугливость. Ребенок отстает в умственном и физическом развитии, заметно прогрессирующее снижение интеллекта, в возрасте 3-4 года формируется тяжелая форма слабоумия. Очень часто наблюдаются эпилептические припадки, в основном по типу инфантильного спазма, которые потом могут сменяться генерализирован­ными тонико-клоническими пароксизмами.

В неврологическом статусе определяют мышечную гипертонию, которая приводит больного к своеобразной позе портного (подобранные ноги и со­гнутые руки) и повышение сухожильных рефлексов. Иногда наблюдается атетоз или дистония. Часто имеются нарушения координации и плавности движений.

Диагностика заболевания основывается на данных клинического те­чения и результатов биохимических исследований, которые проводятся в несколько этапов. Сначала ставят предварительный диагноз с применением пробы Фелинга (если добавить к моче больного несколько капель 5 % рас­твора трихлористого железа и уксусной кислоты, то ее цвет изменяется на зеленый). Проба Фелинга не является специфической относительно фенилкетонурии, она может быть положительной и при других нарушениях аминокислотного обмена. Поэтому в случае положительных или сомнительных показателей этой пробы необходимо проводить еще хроматографическое исследование аминокислот плазмы крови и мочи.

У всех больных с фенилкетонурией определяется резкое повышение со­держимого фенилаланина в моче: его екскреция в отдельных случаях пре­вышает 300 мг в день (у здоровых детей этот показатель равняется 2,8-19 мг в день). Хроматографические методы позволяют проследить в динамике уровень фенилаланина и тирозина в плазме крови, что дает возможность разрабатывать правильную лечебную тактику.

Лечение. Основой лечения больных является специальная диета с ограничением фенилаланина. Однако следует иметь в виду, что полное отсут­ствие фенилаланина в пищевых продуктах может иметь отрицательные по­следствия, поскольку эта аминокислота является необходимой для организ­ма ребенка. Рекомендуют потреблять главным образом овощи, фрукты, мед. Готовят специальные смеси - белковые гидролизаты (цимогран, лофеналак, берлафен и др.). При своевременном назначении и соблюдении диеты у боль­ных наблюдается определенное улучшение состояния, которое проявляется в снижении частоты, а потом и в прекращении судорожных припадков, нор­мализации мышечного тонуса, увеличении двигательной активности, улуч­шении умственного развития. Одновременно происходит пигментация кожи, потемнение волос. Рекомендуется поддерживать уровень фенилаланина в плазме крови в границах 0,03-0,12 мг в день. Особенно скрупулезно следу­ет соблюдать диету в первые месяцы жизни ребенка. Ее расширяют лишь в возрасте 6-10 лет. В результате успешного лечения большинство больных с фенилкетонурией могут вести нормальную жизнь. Женщины, болеющие фенилкетонурией, в период планирования ребенка и в течение беременности, должны соблюдать диету, поскольку метаболические расстройства, которые возникают в это время, могут нарушить развитие плода.

Мукополисахаридозы - это наследственные заболевания соединитель­ной ткани, при наличии которых наблюдаются сочетанные поражения нерв­ной системы, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов и органа зрения. Основным звеном патогенеза этой группы заболеваний является на­рушение обмена кислых гликозаминогликанов (мукополисахаридов).

Нарушение обмена обусловлено дефектом специфического фермента лизосомальной гидролазы в лейкоцитах крови, которая принимает участие в катаболизме гликозаминогликанов. Блок расщепления вызывает накопле­ние метаболитов в лизосомах. Поскольку в разных тканях и органах пре­обладают определенные типы гликозаминогликанов, нарушение их обмена приводит к возникновению разнообразных симптомокомплексов. К мукополисахаридозам принадлежит, в частности, гаргоилизм.

Гаргоилизм - это группа заболеваний, которые имеют определенное клиническое сходство, но различаются характером обменных нарушений. Название «гаргоилизм» происходит от слова, которым называли уродов, изображенных на соборе Парижской Богоматери. Строение лица больных имеет грубые, гротескные черты, рост невысокий, конечности укорочены.

Патоморфология. Наблюдаются изменения разных органов и систем с накоплением высокомолекулярных липоидно-полисахаридных соединений. Поражается костная система, нарушается энхондральное око­стенение, разрастаются кровеносные сосуды в хрящевой ткани. В печени откладываются гликозаминогликаны и нейтральные жиры. Наблюдаются функциональные расстройства в почках, сердце, больших сосудах, селезен­ке и сетчатке. В нервных клетках мозга определяют набухание, накопление гликозаминогликанов и ганглиозидов. Твердая мозговая оболочка утолще­на, заметны явления гидроцефалии.

Клиника. Заболевание формируется в первые годы жизни и имеет прогрессирующий характер. Уже в первые месяцы после рождения ребенка обращают на себя внимание грубые черты лица - нависающий лоб, втянутый корень носа, большой язык. Наблюдаются также гипертелоризм (широко расставленные глазные щели), деформация ушных раковин, неправильное формирование зубов. Грудная клетка деформирована, живот большой, рост карликовый, пальцы широкие и короткие. Возможны гепатоспленомегалия, пупочная и паховая грыжи.

Слух и зрение у больных постепенно снижаются, роговица мутнеет, на глазном дне - застойные явления, иногда атрофия зрительных нервов.

Наблюдаются диффузная мышечная гипотония, общая двигательная за­торможенность. Интеллект снижается по мере развития заболевания.

Приведенные симптомы не всегда встречаются в полном наборе у каж­дого больного. По степени выраженности костных изменений, интеллекту: 6 типов мукополисахаридозов.

I - синдром Гурлер - наблюдается с 1-го года жизни ребенка. Характе­ризуется ярко выраженным симптомокомплексом гаргоилизма и быстрым прогрессированием, а также задержкой психического развития. В моче больных обнаруживают повышенное количество кислых гликозаминогликанов - хондроитинсульфата В (дерматансульфата) и гепаратинсульфата (гепарансульфата).

II - синдром Гунтера - характеризуется менее выраженными костными деформациями и незначительным снижением интеллекта. Часто имеются глуховатость, пигментный ретинит. Течение болезни более медленное. В моче определяется также хондроитинсульфат В и гепаратинсульфат, но в меньшей концентрации.

III  - синдром Санфилиппо - при этом заболевании наблюдаются грубая задержка умственного развития и одновременно двигательная гиперактив­ность. Костные деформации и гепатоспленомегалия незначительны. В моче определяют большое количество гепаратинсульфата.

IV  - синдром Моркио - характеризуется поражением скелета, особенно позвоночника. Часто отсутствует зубовидный отросток позвонка СП, что вызывает смещение его относительно позвонка CI и сдавление спинного мозга. Вследствие этого наблюдаются парезы по центральному типу, уро­вень интеллекта не изменяется или снижается незначительно. В моче вы­являют кератансульфат.

V   - синдром Шейе - у больных затруднена подвижность в больших и мелких суставах. Часто наблюдается помутнение роговицы. Интеллект нор­мальный. В моче определяют хондроитинсульфат В (дерматансульфат).

VI   - синдром Марото - Лами (полидистрофическая карликовость) - характеризуется укорочением туловища и конечностей, гротескными чертами лица. Часто наблюдают гепатоспленомегалию и помутнение роговицы. Интеллект остается неизменным. В моче выявляют хондроитинсульфат В (дерматансульфат).

Диагностика мукополисахаридозов основывается на клинической картине, данных генеалогического анализа и результатах биохимического исследования. Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением синдрома Гунтера, который наследует­ся рецессивно (наследование сцеплено с полом).

Лечение. Эффективного лечения неврологических осложнений му­кополисахаридоза пока не существует. Применяют глюкокортикоиды и большие дозы ретинола. В случае развития гидроцефалии, сдавления спин­ного мозга показано хирургическое вмешательство. При синдромах Гурлера, Гунтера и Санфилиппо улучшает состояние пересадка костного мозга. При наличии других синдромов (Моркио и Марото-Лами) трансплантация дает незначительные результаты. Следует отметить, что оперативные вме­шательства показаны лишь при тяжелых формах заболевания и отсутствии деменции.

Болезнь Марфана (арахнодактилия, долихостеномегалия) - это наслед­ственное заболевание соединительной ткани, связанное преимущественно с нарушением метаболизма коллагена. Тип наследования - аутосомно-доминантный, с относительно высокой пенетрантностью мутантного гена. Изменения обмена мукополисахаридов при этой болезни вызывают нару­шение процесса образования коллагена. В моче больных определяют повы­шенное количество оксипролина - аминокислоты, которая входит в состав коллагена, а также хондроитинсульфата и кератансульфата.

Патоморфология. Характерны недоразвитие или разрушение коллагеновых волокон, изменение стенок аорты, клапанов сердца.

Клиника характеризуется сочетанием признаков поражения костно-суставной, сердечно-сосудистой систем и органов зрения. Больные высокие, астенического телосложения.

Характерный вид имеют конечности: они тонкие (долихостеномелия), пальцы рук и ног длинные (арахнодактилия - паукообразные пальцы), грудная клетка - воронкообразная или килеобразная, наблюдаются разбол­танность суставов, плоскостопие. Лицо имеет птичий вид (долихоцефалия), готическое нёбо, тонкий нос. Со стороны сердечно-сосудистой системы на­блюдается аномальное строение среднего слоя стенки аорты, которое услож­няется развитием дилатации или аневризмы аорты, нередко определяются пороки сердца (пролапс митрального клапана, дефект межжелудочковой перегородки).

Характерно снижение зрения уже в детском возрасте, что обусловлено вывихом или подвывихом хрусталика, часто наблюдается колобома радуж­ки, катаракта, миопия, косоглазие.

Основные неврологические проявления болезни Марфана возникают как осложнения сердечно-сосудистых расстройств. Они включают эм­болические инфаркты мозга, реже субарахноидальные кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы мозговых сосудов. Часто наблюдаются син-копальные состояния. Иногда прослеживается незначительная задержка психического развития.

Диагностика основывается на наличии характерной комбинации симптомов, генеалогическом анамнезе и результатах биохимических иссле­дований. Для заболевания характерна гипероксипролинурия.

Лечение малоэффективное. Назначают аминокислоты (аминалон), поливитамины. При вывихе хрусталика проводят оперативное лечение, при наличии деформаций грудной клетки   торакопластику.

Нейролипидозы это группа наследственных заболеваний липидного обмена, при которых нарушается преимущественно функция нервной систе­мы. В клинической практике особое внимание отводится внутриклеточным липидозам    группе заболеваний, при которых наблюдается накопление некоторых липидов внутри клеток, а также лейкодистрофиям, для которых характерно нарушение обмена миелина.

Внутриклеточные липидозы делятся на ганглиозидозы (амавротические идиотии), нейрональный цероидлипофусциноз, сфингомиелиноз (бо­лезнь Ниманна-Пика) и глюкоцереброзидоз (болезнь Гоше).

Ганглиозидоз. До недавнего времени это заболевание называли амавротической идиотией. После того, как был выявлен основной биохимический дефект, обусловленный нарушением обмена ганглиозидов GMt, GM2, GM3, их стали определять как болезни накопления ганглиозидов.

Патогенез, патоморфология. Ганглиозиды это кислые гликосфинголипиды, содержащие нейраминовую кислоту. Они находятся в мембранах нейронов, принимают участие в транспортировке ионов, связы­вании нейротрансмитеров. Вследствие отсутствия или резкого снижения количества ферментов (гексоаминидазы или галактозидазы) ганглиозиды откладываются в большом количестве в нейронах. Отсутствие этих фермен­тов определяется у эмбрионов уже на 18-20-й неделе беременности. В этом случае страдает прежде всего цитоплазма нейронов, что сопровождается генерализированным распадом клеток нервной системы, развитием глиоза и вторичной демиелинизацией. Поражаются нейроны коры, мозжечка, ба­зальных ганглиев, а также ганглиозные клетки сетчатки.

Клиника. Из всех видов этой группы заболеваний чаще всего встре­чается инфантильная форма амавротической идиотии - болезнь Тея-Сакса. Она проявляется у детей в возрасте 4-6 мес.

Ребенок, который раньше был активным, постепенно теряет интерес к окружающему, перестает играться, смеяться, узнавать мать и т. п. Рано определяется снижение зрения. Ребенок не может фиксировать взгляд, не следит за игрушками. На глазном дне появляется характерный симптом -в центре желтого пятна выделяется вишнево-красный участок с серовато-белой каймой (симптом вишневой косточки). Позже развивается атрофия зрительных нервов и наступает слепота. Наблюдается снижение интеллекта до степени идиотии, возникают двигательные расстройства (центральные тетрапарезы), что служит причиной полной неподвижности. Заметна повы­шенная реакция на звуковые раздражители дети вздрагивают от резкого звука (акустико-моторная реакция).

Нередко у больных возникает судорожный синдром. На конечной ста­дии болезни развивается кахексия и децеребрационная ригидность. Смерть наступает через 1,5-3 года после начала заболевания.

Диагностика ганглиозидоза основывается на типичной клинической картине и специфических изменениях глазного дна.

Лечение. Специальной терапии ганглиозидозов пока не существует.

Профилактика. Главным в профилактике является проведение ге­нетической консультации. При обследовании беременной, гетерозиготной относительно гена ювениальной формы амавротической идиотии, возможна пренатальная диагностика болезни Тея-Сакса. У плода на 18-20-й неделе беременности при исследовании фермента гексозаминидазы в амниотической жидкости отмечается снижение его уровня. При дефиците фермента гексозаминидазы показано искусственное прерывание беременности.

Нейроналъные цероидлипофусцинозы - это группа заболеваний, обуслов­ленных накоплением в клетках организма аутофлюоресцентных пигментов, которые содержат липиды, главным образом цероид и липофусцин.

Патогенез, патоморфология. Пигменты с наличием в них липидов образовывают внутриклеточные включения, которые имеют вид криво­линейных слоистых тел (иногда они напоминают отпечатки пальцев), что служит причиной дегенерации клеток нервной системы с последующим раз­витием глиоза. Подвергаются изменениям скелетные мышцы, внутренние органы, а также лейкоциты.

Клиника. Различают 4 типа заболевания: I - ранний инфантильный; II - поздний инфантильный (амавротическая идиотия Билыповского-Ян-ского); III - ювенильный (болезнь Баттена-Шпильмейера-Фогта); IV -взрослый (амавротическая идиотия взрослых, болезнь Куфса). Все они на­следуются по аутосомно-рецессивному типу.

Цероидлипофусциноз I типа характеризуется началом заболевания в первые месяцы жизни ребенка, сопровождается задержкой психического развития, пигментной дегенерацией сетчатки и атрофией зрительного не­рва, что приводит к слепоте. Наблюдаются атаксия, миоклонические при­ступы.

Для II типа заболевания характерны миоклонические или тонико-клонические приступы, пигментная дегенерация сетчатки, атаксия, нараста­ние слабоумия. На поздних стадиях наблюдаются спастический тетрапарез, акинетико-ригидный синдром. Болезнь возникает у детей в возрасте 2-4 года. Смерть чаще всего наступает в возрасте 6-7 лет.

Заболевание III типа начинается в возрасте 6-14 лет. У больного появ­ляются нарушения зрения и психики. Наблюдаются пигментный ретинит, который вызывает амавроз, деменция. Развиваются судорожные приступы, симптомы поражения экстрапирамидной системы и мозжечка. Течение бо­лезни продолжительное, больные доживают до 20-30 лет.

Заболевание IV типа обычно начинается после 20 лет, характеризуется наличием психической, офтальмологической и экстрапирамидной симпто­матики. Возможны также мозжечковая атаксия, спастичность мышц, эпи­лептические приступы. Болезнь длится довольно долго.

Основой для установления диагноза болезни являются клинические данные (сочетание задержки психического развития с эпилептическими приступами, прогрессирующей потерей зрения и т. п.). Учитывают генеало­гический анамнез и данные параклинических методов исследования (ЭЭГ, вызванные потенциалы). На ЭЭГ выявляют повышенную судорожную го­товность мозга. На ранних стадиях заболевания снижается амплитуда зри­тельных вызванных потенциалов. Подтверждает диагноз гистологическое исследование биоптатов пораженной ткани (кожа, коньюнктива, мышцы, периферические нервы, лимфоциты). Определяют также характерные вну­триклеточные включения.

Лечение. Специфической терапии до настоящего времени не суще­ствует.

Сфингомиелиноз (болезнь Ниманна - Пика). Принадлежит к наследствен­ным заболеваниям обмена сфингомиелина с накоплением его в мозге, пе­чени, селезенке, системе мононуклеарных фагоцитов. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.

Патогенез, патоморфология.В случае заболевания нарушает­ся катаболизм сфингомиелина. Биохимический дефект развивается вслед­ствие дефицита фермента, который катализирует гидролиз фосфохолина из сфингомиелина: в этом случае происходит накопление и откладывание сфингомиелина в клетках системы мононуклеарных фагоцитов и в мозге, одновременно отмечается накопление и откладывание холестерина в клет­ках.

При болезни Ниманна - Пика наблюдается увеличение размеров пече­ни, селезенки, надпочечников. Рентгенологически определяют пятнистый рисунок легких. Во время гистологического исследования в этих органах находят генерализированное распространение бледных клеток, цитоплазма которых содержит большое количество мелких пенистых капелек (клетки Ниманна - Пика). В этих клетках имеется большое количество липидов. Аналогичные изменения наблюдают и в нейронах, в которых наступает глиальная пролиферация.

Клиника. Болезнь Ниманна - Пика чаще всего выявляют в раннем детском возрасте. Характерно объединение церебральной симптоматики и
гепатоспленомегалии. В начале болезни наблюдают отказ ребенка от пищи, периодическую рвоту, увеличение размеров печени и селезенки. Вместе с тем отмечается задержка и отставание психического развития, возникают спастические парезы, глухота, слепота. У 20-30 % больных во время осмотра глазного дна в области желтого пятна наблюдается симптом вишневой косточки. Диагноз основывается на признаках поражения нервной системы, наличии гепатоспленомегалии, выявлении в пунктате грудины специфических клеток Ниманна - Пика.

Лечение. Специфических методов лечения не существует.

Глюкоцереброзидоз (болезнь Гоше) наследственно обусловленное на­рушение обмена глюкоцереброзидов, накопление и откладывание их в мононуклеарных фагоцитах. Известны две формы болезни Гоше: детская, которая характеризуется аутосомно-рецессивным типом, и ювенильная, имеющая аутосомно-доминантный тип наследования.

Патогенез, патоморфология. Метаболический дефект при бо­лезни Гоше развивается вследствие дефицита энзима   глюкоцереброзида­зы, которая катализирует отщепление глюкозы от глюкоцереброзида. Это вызывает накопление цереброзидов и откладывание их в клетках системы мононуклеарных фагоцитов.

На первой стадии болезни происходит дегенерация и потеря нейронов в височно-затылочном области коры и подкорковых ядрах. В клетках печени и селезенки, лимфатических узлов, легких находят так называемые клетки Гоше. Происходят они из ретикулярных клеток и заполнены глюкоцереброзидом. Сосредоточение перегруженных липидами клеток в костном мозге вызывает его разрушение.

Клиника. Детская форма болезни Гоше характеризуется быстрым и злокачественным течением. Наблюдается сочетание церебральной и вис­церальной патологии. Клинически церебральная симптоматика прояв­ляется отставанием психического развития, появлением судорог тонико-клонического характера, развитием мышечной дистонии, бульбарным синдромом. Висцеральная симптоматика характеризуется увеличением раз­меров печени и селезенки, развитием признаков дыхательной недостаточ­ности вследствие инфильтрации легких клетками Гоше. Довольно быстро развивается кахексия, дистрофия костей. Смерть наступает через 1-1,5 года после начала заболевания. Ювенильная форма наблюдается у детей разного возраста, а также у взрослых. Отличается хроническим доброкачественным течением. При этой форме болезни нервная система не страдает. Клиниче­ская картина заболевания состоит из гепатоспленомегалии, анемии, гемор­рагического синдрома, поражения трубчатых костей. Остеодистрофия мо­жет стать причиной спонтанных переломов и деформаций скелета. Течение болезни продолжительное. Смерть может наступить в связи с резким осла­блением иммунологической реактивности и развитием интеркуррентных заболеваний.

Диагноз устанавливают на основании данных клинической картины, выявлении клеток Гоше во время исследования крови, костного мозга, пунктата лимфатических узлов, печени. Подтверждается диагноз определением активности глюкоцереброзидазы в лимфоцитах периферической крови.

Лечение. Методы лечения не разработаны. Есть попытки лечить бо­лезнь путем трансплантации костного мозга.

Лейкодистрофии - это группа наследственно-дегенеративных заболе­ваний, обусловленных нарушением липидного обмена. Основными патоге­нетическими механизмами лейкодистрофии являются разрушение миелина и нарушение процесса миелинизации. Вследствие этого страдает в основ­ном белое вещество головного и спинного мозга (ассоциативные связи, проводящие пути). Лейкодистрофия наследуется в основном по аутосомно-рецессивному типу.

Характерными клиническими признаками лейкодистрофии являются нарастание пирамидных, мозжечковых, экстрапирамидных расстройств, бульбарные и псевдобульбарные симптомы, снижение зрения и слуха, эпи­лептические припадки, прогрессирующее слабоумие. Нарушение чувстви­тельности наблюдается редко.

Болезнь проявляется чаще всего у детей дошкольного возраста. К ран­ним симптомам принадлежат двигательные нарушения в виде парезов по центральному типу, гиперкинезов, расстройств координации движений, ди­зартрии. Позже могут появляться судорожные припадки, атрофия зритель­ных нервов.

Клиническая дифференциация отдельных форм лейкодистрофии край­не сложная и основывается прежде всего на биохимических исследованиях. Известны три формы заболевания:

  • метахроматическая лейкодистрофия Гринфилда - Шольца;
  • глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе - Бенеке;
  • суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса - Мерцбахера.

Метахроматическая лейкодистрофия Гринфилда - Шольца характери­зуется дегенерацией миелина в центральной и периферической нервной системе вследствие снижения активности лизосомального фермента сульфатидазы. Это вызывает накопление в клетках нервной системы сульфатидов - метахроматически окрашиваемых веществ. Поражаются также почки, желчный пузырь, поджелудочная и надпочечные железы, печень. Болеют дети в возрасте 2-3 лет. Заболевание начинается с нарастающих спастиче­ских явлений в мышцах, судорожных припадков и задержки психического развития. В терминальной стадии наблюдается тяжелая форма деменции, слепота, спастическая тетраплегия. Заметно снижение скорости проведения возбуждения по периферическим нервам (по данным электронейромиогра-фии). При КТ определяют грубые изменения в белом веществе головного мозга вследствие разрушения миелина.

Диагностика основывается на выявлении метахроматических телец в биоптате n.suralis, а также на определении дефицита азилсульфатазы А в моче, которая коррелирует с уровнем сульфатидазы в крови.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе-Бенеке морфологически характеризуется сосредоточением шарообразных больших многоядерных клеток (глобоидных) на участках демиелинизации. Заболевание может раз­виться у детей в первые месяцы после рождения, проявляется судорожными припадками, сопровождающимися громким криком, гипертермией, быстро нарастающей мышечной ригидностью. Рано возникает атрофия зрительных нервов. Смерть наступает вследствие бульбарных расстройств, судорожных припадков в тяжелой форме.

При установлении диагноза необходимо учитывать данные параклини­ческих методов исследования: электромиографии, определяющей снижение скорости проведения возбуждения по нервам; данные КТ, при которой обна­руживают увеличение плотности заднего бедра внутренней капсулы, таламуса, перивентрикулярного белого вещества; МРТ, при которой выявляют повышение интенсивности сигнала в области пораженного белого вещества.

Суданофильная лейкодистрофия характеризуется демиелинизацией, глиозом, появлением продуктов распада миелина. Клинически проявляется в первые недели или месяцы жизни ребенка в виде нистагма. Позже наблю­дают задержку психического развития, спастический тетрапарез, атаксию, гиперкинезы, атрофию зрительных нервов. Болезнь активно прогрессирует в течение первых 10 лет жизни, затем течение ее замедляется, появляются продолжительные ремиссии. Отдельные больные доживают до 40-45 лет.

Лечение при лейкодистрофиях симптоматическое. При некоторых формах заболевания проводят трансплантацию костного мозга.